Genes del sistema inmune, en la mira por el cáncer de páncreas
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Una investigación liderada por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) identificó dos genes, FCN1 y PLAT, cuyas mutaciones incrementan la predisposición a desarrollar adenocarcinoma ductal de páncreas, la forma más frecuente y letal de este tipo de cáncer. Los resultados, publicados en las revistas especializadas Nature Communications y Genome Medicine, abren la puerta a herramientas de diagnóstico más temprano y a estrategias de seguimiento dirigidas a personas de mayor riesgo.
El adenocarcinoma ductal de páncreas se caracteriza por una elevada mortalidad, en gran medida porque suele detectarse en fases avanzadas, cuando las alternativas terapéuticas son limitadas. En este contexto, la posibilidad de identificar biomarcadores genéticos que permitan localizar a la población de riesgo adquiere especial relevancia para los sistemas de salud.
FCN1 y PLAT forman parte del sistema de complemento, un componente clave de la inmunidad innata que actúa como primera línea de defensa frente a infecciones. Alteraciones en este sistema no solo aumentan la vulnerabilidad a agentes infecciosos, sino que también podrían relacionarse con el desarrollo de tumores. Hasta ahora, el vínculo entre el sistema de complemento y el cáncer había sido poco explorado, según remarca el CNIO.
Del riesgo genético al diagnóstico precoz
El equipo encabezado por Núria Malats y Evangelina López de Maturana, del Grupo de Epidemiología y Genética Molecular del CNIO, plantea que estas variantes en FCN1 y PLAT podrían utilizarse en programas de cribado y seguimiento para individuos con alto riesgo de cáncer de páncreas. La propuesta apunta a seleccionar, mediante análisis genéticos, a aquellas personas que se beneficiarían de controles periódicos, con el objetivo de detectar lesiones en etapas iniciales.
De acuerdo con Nature Communications, la utilización de estos genes como marcadores de riesgo facilitaría la puesta en marcha de estrategias personalizadas, mejorando las posibilidades de intervenir antes de que el tumor progrese. Los investigadores subrayan que esta aproximación podría aumentar la eficacia de futuras intervenciones clínicas o terapéuticas en una patología donde el tiempo resulta determinante.
Tumores fríos y nuevos enfoques en inmunoterapia
El cáncer de páncreas está catalogado como un tumor frío, es decir, un tipo de neoplasia que suele pasar desapercibida para el sistema inmunitario, lo que limita el efecto de las inmunoterapias clásicas. El estudio liderado por el CNIO detectó que distintos grupos de genes del sistema de complemento influyen en el tipo de células inmunes que infiltran el tumor: las células que refuerzan la defensa del organismo se asocian con una mayor supervivencia, mientras que las células reguladoras se vinculan a un peor pronóstico.
En este marco, la coautora Núria Malats destacó que comprender las conexiones entre el sistema de complemento y el cáncer de páncreas podría favorecer el diseño de inmunoterapias dirigidas específicamente a estas alteraciones genéticas. Se trata de un enfoque innovador que buscaría convertir un tumor frío en uno más susceptible al ataque inmunológico, ampliando las opciones terapéuticas para los pacientes.
Un clasificador para personalizar tratamientos
La investigación también pone el foco en la heterogeneidad del cáncer de páncreas. La agresividad del tumor y la respuesta a los tratamientos varían según el subtipo tumoral. Para abordar este desafío, otro trabajo paralelo del CNIO, publicado en Genome Medicine y liderado también por Malats, integró modelos previos mediante algoritmos y desarrolló un clasificador de consenso de subtipos de cáncer de páncreas.
Con el fin de facilitar su uso clínico, el CNIO creó una plataforma web y una aplicación móvil que permiten a los profesionales cargar datos de ARN de una muestra tumoral y obtener su subtipo. Este sistema distingue dos subtipos definidos por la información de las células tumorales y otros dos asociados al estroma, el tejido que rodea al tumor y condiciona la eficacia de las terapias aplicadas.
Pablo Villoslada, primer autor del trabajo en Genome Medicine, remarcó que este clasificador ayuda a prever la respuesta a uno de los tratamientos habituales para esta neoplasia, lo que refuerza su utilidad en la práctica clínica diaria. Además, permitirá profundizar en el estudio de factores de riesgo como el consumo de tabaco, evaluando si su impacto varía de acuerdo con el subtipo de cáncer de páncreas.
Financiamiento y proyección futura
Los estudios sobre FCN1, PLAT y los subtipos de cáncer de páncreas recibieron financiación del Fondo de Investigaciones Sanitarias, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España, la Fundación Científica de la AECC, la iniciativa Pancreatic Cancer Collective y programas de la Unión Europea, entre otros organismos.
Para el CNIO, los hallazgos publicados en Nature Communications y Genome Medicine representan un avance clave en la comprensión de los mecanismos genéticos y moleculares del adenocarcinoma ductal de páncreas. A mediano plazo, estos conocimientos podrían traducirse en mejores herramientas para identificar de manera precoz la enfermedad y en tratamientos cada vez más personalizados, adaptados al perfil genético y biológico de cada paciente.
